Cell:新造血干细胞的动员方法使捐赠更方便,移植成功率更高!

2018-03-02 10:46  阅读 4,690 次 评论 3 条

造血干细胞移植是治疗恶性或非恶性疾病的有效方法,而动员供者的造血干细胞是提高造血干细胞数量与质量的必要方法。最常见的造血干细胞动员方法是在连续5天内大剂量的使用G-CSF药物,从而促进供者骨髓造血干细胞更多的进入外周血中。但是多天内重复大剂量使用G-CSF常常造成供者出现骨性疼痛,恶心,头痛和疲劳等症状,而一小部分健康供者甚至会出现脾脏肿大、破裂等严重的副作用。

来自哈佛医学院的Jonathan Hoggatt博士及其研究团队发现仅仅应用CXCR2的激动剂GROβ以及CXCR4的拮抗剂AMD3100在15分钟内调动的造血干细胞相当于G-CSF方法5天的量。并且这些调动的造血干细胞表达与胎儿肝脏HSCs相似的基因,它们能很好的进入空的骨髓空间,并迅速分裂以填充骨髓并产生血液。Hoggatt博士表示,他们下一步将进行临床试验,以测试这种组合在人类身上的安全性和有效性。而这种方法的问世表示骨髓移植治疗会有更加光明的应用前景,并且有望治愈更多疾病。

DOI: 10.1016/j.cell.2017.11.003.

文章详见:http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(17)31312-0

【】Sci Transl Med:科学家发现具有重塑整个血液系统能力的造血干细胞!

DOI:10.1126/scitranslmed.aan1145

骨髓造血系统重建一直认为是由一群定向多潜能前体细胞和具有长周期植入能力的造血干细胞共同作用的结果。但是在非人灵长类动物模型中,科学家们观察到了一群具有造血干细胞特征的早期植入细胞,这些细胞在清髓自体细胞移植模型中表现出了长周期植入能力。通过将这群细胞与人类的造血干/祖细胞相比较,研究者发现 CD34+CD45RA-CD90+的细胞表型可以高度富集造血干细胞,并且这群细胞完全具有短期快速重建多系造血的功能。该研究的相关成果可能会为血液干细胞移植带来巨大的变革,同时该研究也对基于自身健康干细胞移植或相关基因疾病替代疗法有着重要的意义。

文章详见:http://stm.sciencemag.org/content/9/414/eaan1145.short

【】Nat commun:异体造血干细胞移植新突破

DOI:10.1038/s41467-017-01631-z

异体造血干细胞移植是治疗血液恶性肿瘤、先天性代谢性疾病以及免疫缺陷病的重要方法,但是移植物抗宿主病等并发症限制了患者的生存率。但是由于缺乏生理学相关数据以及异体干细胞移植前期临床模型,因此研究者在对抗移植物抗宿主病的治疗方法研究时受到了严重的阻碍。来自俄勒冈健康与科学大学的研究人员在MHC完全匹配的非亲属毛里求斯起源食蟹猴模型上进行了降低强度的活化的外周血异体造血干细胞移植,并且分析了一系列不同的临床异体造血干细胞移植结果,包括原发性和继发性移植失败,致死性GvHD并发症,和稳定的无病性充分供体植入。在保持病原体特异性免疫的同时预防性使用他克莫司抗GVHD,移植后使用环磷酰胺并且阻断CD28能够诱导多谱系,全供者嵌合以及受者特异性耐受。这些结果建立了新的临床前异体造血干细胞移植模型,可用于评估GvHD的预防效果以及二代异体造血干细胞移植介导的实体器官耐受治疗,从而治疗恶性及非恶性血液病以及清除HIV的感染。

原文详见:https://www.nature.com/articles/s41467-017-01631-z

【】SCI TRANSL MED:有望治愈白血病的两个信号通路

DOI:10.1126/scitranslmed.aao1241

目前已经发现许多与急性髓系白血病相关的突变,并且这些突变在正常的非恶性造血细胞中也能检测到,这就给相关突变功能的研究造成了极大的障碍。研究者利用NSG小鼠进行FLT3-ITD+病人细胞异体移植并确定了一群前白血病细胞以及一群白血病干细胞,然后通过单细胞DNA测序技术区分出了非恶性多系造血与白血病之间的不同突变种类。尽管在体内的单细胞水平存在着许多突变,但是抑制突变的产生依然能够抑制前白血病细胞的恶性变。而同时靶向FLT3-ITD和BCL-2这两个重要的信号通路或有望彻底治愈白血病。这个研究也许能为确定并靶向白血病治疗的关键信号通路以及白血病相关的药物研发提供研究基础。

原文详见:http://stm.sciencemag.org/content/9/413/eaao1214

来自:梅斯医学(MedSci.cn)

历史上的今天:

本文地址:https://www.hscd.org/archives/gro%ce%b2-amd3100.html
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  1. John
    John @回复

    有没有人觉得这篇文章中的图Fig.3a, Fig.5b and Fig.6b中的MMP-2活性检测类似于western的图是重复使用?感觉是同一张图经过人为改造的?求解啊!!!

  2. John
    John @回复

    有人觉得Rapid Mobilization Reveals a Highly Engraftable Hematopoietic Stem Cell文章中的Fig.3a, Fig.5b and Fig.6b的MMP-2活性检测条带图是同一张图改造的吗?放大后仔细看觉得有点像啊! 还是我幻觉:(